• 2020 : Deux articles publiés par le laboratoire de génétique moléculaire du CHU de Bordeaux enrichissent les connaissances sur des formes rares d'albinisme syndromique

Le laboratoire de génétique du professeur Arveiler a publié en avril et juillet 2020 deux articles décrivant de nouveaux patients porteurs de formes syndromiques d'albinisme extrêmement rares, HPS 8 et 9. Ces travaux permettent d'enrichir la connaissance des caractéristiques cliniques et génétiques de ces types d'albinisme découverts en 2006 et 2012 et encore très peu décrits dans la littérature. Ils contribueront à l'amélioration du diagnostic et de la prise en charge médicale des personnes albinos et sont une base importante pour la recherche de thérapies.

L'albinisme est une grande famille d'affections génétiques causées chez l'homme par au moins 21 gènes et qui, tout en présentant des caractéristiques oculaires communes, regroupent une grande diversité de phénotypes. Aujourd'hui, on sait en effet que l'expression de l'albinisme aux niveaux ophtalmologique comme dermatologique peut être très différente entre deux personnes albinos, que ces dernières soient touchées par deux types différents d'albinisme ou par le même.
Ceci est particulièrement vrai pour les formes les plus fréquentes d'albinisme qui ont été étudiées depuis de nombreuses années et font l'objet d'une multitude d'articles. Pour les formes découvertes plus récemment, les connaissances sont encore très réduites et dépendent directement de l'identification et de la description par des cliniciens et des généticiens de nouveaux patients concernés. En publiant deux articles dans des revues scientifiques internationales en avril et juillet 2020, l'équipe du Pr. Benoît Arveiler du CHU de Bordeaux vient justement enrichir les connaissances sur les types 8 et 9 du syndrome d'Hermansky-Pudlak, formes syndromiques d'albinisme découvertes respectivement en 2006 et 2012.

Le Syndrome d'Hermansky-Pudlak de type 8, causé par des mutations dans le gène BLOC1S3, n'avait jusqu'à présent été décrit dans la littérature que chez deux familles, l'une originaire du Pakistan et l'autre d'Iran. L’analyse systématique de l'ensemble des gènes connus d'albinisme dans le cadre de l’activité de diagnostic moléculaire menée à Bordeaux a conduit dernièrement l'équipe du Benoît Arveiler a identifié trois nouvelles familles concernées par ce même type d'albinisme : une famille originaire d'Afrique du Nord, une autre du Portugal et une troisième du Brésil.
L'ensemble des patients étudiés présentent une forme modérée d'albinisme oculo-cutané ainsi que des défauts de coagulation typiques du syndrome d'Hermansky-Pudlak. Aucun autre symptôme pouvant être associé au caractère syndromique de ce type d'albinisme n'a été identifié. Les saignements prolongés et les hématomes fréquents, constatés de manière variable chez les différents patients, peuvent avoir tendance à passer relativement inaperçus et ne pas être diagnostiqués par les médecins.
Le nombre de familles touchées par le syndrome d'Hermansky-Pudlak de type 8 et décrites dans la littérature passe donc de 2 à 5, ce qui conduit à une meilleure connaissance de cette pathologie mais n’est toutefois pas suffisant pour pouvoir tirer des conclusions générales sur l’étendue de ses caractéristiques cliniques. On peut néanmoins penser que HPS8 soit une forme relativement frustre de Syndrome d'Hermansky-Pudlak ; outre une hypopigmentation modérée et des défauts du système visuel, les symptômes semblent principalement concerner les plaquettes sanguines (défauts de coagulation).

- PENNAMEN, Perrine, TINGAUD‐SEQUEIRA, Angèle, MICHAUD, Vincent, et al. Novel variants in the BLOC1S3 gene in patients presenting a mild form of Hermansky–Pudlak syndrome. Pigment Cell & Melanoma Research, 2020.

Le syndrome d'Hermansky-Pudlak de type 9, causé par des mutations dans le gène BLOC1S6, a été identifié chez l'homme pour la première fois en 2012 et décrit jusqu'à présent chez seulement 3 familles : une famille italienne, une famille pakistanaise et une famille japonaise.

Ce qu'on connaît de cette forme très rare d'albinisme se limite donc aux observations faites chez seulement trois patients. Outre les caractéristiques oculaire et dermatologiques typiques de l'albinisme, ces trois personnes présentent les symptômes suivants :

• nombre de plaquettes sanguines inférieur à la normale (chez 3/3 patients)
• agrégation plaquettaire anormale (chez 2/3)
• absence de granules denses dans les plaquettes sanguines (chez 1/3)
• saignements prolongés (chez 1/3)
• nombre réduit de globules blancs (chez 2/3)
• infections fréquentes (chez 1/3)
• problèmes au niveau du système digestif (chez 1/3)

Dans un article publié en avril 2020, l'équipe du Pr. Arveiler décrit une quatrième personne atteinte du syndrome d'Hermansky Pudlak de type 9. Il s'agit d'une petite fille d'origine syrienne diagnostiquée tout d'abord à 4 mois d'un albinisme oculo-cutané puis à 2,5 ans d'une forme syndromique d'albinisme. Chez cet enfant on retrouve l'hypopigmentation de la peau et des cheveux constatée chez les trois autres patients ainsi que les différents défauts oculaires classiques de l'albinisme. Comme certains des trois patients, elle présente également un défaut d'agrégation plaquettaire, une absence de granules denses et des infections à répétition. En revanche, elle est la première personne au monde atteinte de HPS9 à présenter une dextrocardie (malformation congénitale dans laquelle le cœur se trouve dans la moitié droite du thorax) et un développement psychomoteur anormal (retard dans le développement de la parole et de la marche constatés à 29 mois). Il faudra donc attendre que d'autres personnes soient identifiées avec ce même type d'albinisme pour pouvoir conclure si ces symptômes très particuliers sont ou non des conséquences du syndrome d'Hermansky-Pudlak de type 9.

- MICHAUD, Vincent, FIORE, Mathieu, COSTE, Valentine, et al. A new case with Hermansky-Pudlak syndrome type 9, a rare cause of syndromic albinism with severe defect of platelets dense bodies. Platelets, 2020, p. 1-4.

Ces deux articles publiés par l'équipe du laboratoire de génétique moléculaire du CHU de Bordeaux illustrent toute l'importance du diagnostic génétique de l'albinisme. Prescrit à la suite d’un diagnostic clinique, le test génétique conduit à un diagnostic beaucoup plus précis permettant d'identifier le type exact d'albinisme ce qui s'avère nécessaire pour une prise en charge médicale adéquate des personnes albinos, en particulier dans le cas de formes syndromiques d'albinisme.

Nos félicitations à l'équipe du Pr Arveiler pour ce travail de grande qualité au service des personnes albinos et de leurs familles. Il est important de préciser que ce travail est notablement facilité par la centralisation en France des diagnostics moléculaires au laboratoire de génétique humaine du CHU de Bordeaux et à la contribution de chaque patient et de chaque famille qui, par leur demande de diagnostic, viennent enrichir la base de données du laboratoire. Les quatre patients dont il est question dans cet article sont les seuls présentant un HPS8 ou 9 parmi plus de 1500 patients diagnostiqués à Bordeaux depuis le début des années 2000 !

On notera que la description faite dans l'un des deux articles d'une famille brésilienne touchée par le HPS8 est le fruit d'une collaboration établie entre le Pr. Arveiler et les médecins du programme Pró-Albino de l'hôpital Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. La mise en place de cette collaboration fait suite au déplacement d'Antoine Gliksohn, responsable des relations internationales de GENESPOIR, au Brésil en août 2017.